건강한 비만 유도하는 ‘혈관 생성 촉진 단백질’ 찾았다

IBS 혈관 연구단, 혈관 기능 조절로 비만·당뇨병 등 대사질환 치료 새길 열어

혈관의 피하지방 축적 기능과 대사질환과의 연관성/사진=IBS

국내 연구진이 대사적으로 ‘건강한 비만’을 유도하는 원리를 찾았다. 건강한 비만은 일반 비만에 비해 내장지방 축적이 적고, 인슐린 저항성 수치나 혈압·심혈관 질환 발병 위험이 낮은 비만이다. 건강한 비만의 경우 혈중 지방이 주로 피하지방으로 축적된다. 반면 일반 비만은 당 대사기능을 하는 간, 근육 등에 지방이 비정상적으로 축적되면서 대사합병증을 일으킨다.

기초과학연구원(IBS) 혈관연구단 고규영 단장(KAIST 의과학대학원 특훈교수) 연구팀은 혈관 생성을 촉진하는 단백질 ‘안지오포이에틴-2’가 건강한 지방 축적 작용의 핵심 요소임을 규명했다고 24일 밝혔다.

연구팀은 건강한 비만 환자의 피하지방에만 발현하는 물질을 찾기 위해 건강한 비만 환자군과 일반적인 비만 환자군을 비교분석했다.

그 결과 안지오포이에틴-2가 건강한 비만 환자의 피하지방에만 발현하는 유일한 분비 물질임을 발견했다. 안지오포이에틴-2가 건강한 지방 축적에 핵심 역할을 한 것이다.

실제로 안지오포이에틴-2를 지방세포에서 비활성화시킨 생쥐 모델에서 혈중 지방의 피하지방 축적이 감소했다. 반면 간·골격근·갈색지방 등에 비정상적으로 피하지방이 생기면서 인슐린 기능과 신진대사에 이상이 생기는 것을 관찰했다.

또 연구팀은 안지오포이에틴-2와 결합하는 인테그린 수용체가 피하지방 혈관에 한해 발현함을 확인했다. 인테그린은 신생혈관 형성, 면역 등 여러 기능을 담당한다.

아울러 혈관내피세포에서 수용체를 활성화시킨 결과 안지오포이에틴-2에 의한 지방산 전달이 크게 증가했다. 인테그린 수용체에 안지오포이에틴-2가 결합해 지방산전달인자들을 조절함으로써 피하지방으로만 지방을 전달하고 축적시켰다는 게 연구팀의 설명이다.


연구팀은 “혈관의 대사기능을 조절해 피하지방에 선택적으로 혈중 지방이 축적될 수 있음을 밝혔다”며 “비만, 당뇨병 등 대사질환 치료에 새로운 접근법을 제시할 수 있을 것”이라고 말했다.

이번 연구성과는 국제학술지 ‘네이처 커뮤니케이션즈’에 게재됐다.