ABL바이오, 면역관문억제 항암제 국내 임상1상 계획제출

이중항체 전문기업 에이비엘바이오 (ABL바이오)가 이중항체 면역관문억제 항암물질의 국내 임상1상 계획을 당국에 제출했다.

ABL바이오는 지난 20일 식품의약품안전처에 이중항체 면역관문 억제제 ABL501의 임상1상 IND(시험계획서)를 제출했다고 21일 밝혔다. 이번 임상은 진행성 및 국소 진행성 또는 전이성 고형암을 동반한 환자 최대 36명을 대상으로 ABL501 단독요법에서의 내약성 및 안전성을 평가한다.

삼성서울병원, 서울대병원, 서울아산병원, 신촌세브란스병원 등 최대 6개 기관에서 임상1상이 계획돼 있다.

이중항체 플랫폼 '그랩바디-I'(Grabody-I)를 적용한 ABL501은 PD-L1과 LAG-3를 저해하는 면역관문 억제제로 LAG-3와 결합함으로써 면역세포를 지속적으로 활성화하면서 PD-L1 차단을 통해 종양을 억제하는 효과를 장기적으로 유지시키도록 만들어진 물질이다.

ABL바이오는 이중항체(2개의 항원에 결합할 수 있는 항체 단백질)를 기반으로 한 그랩바디-T(Grabody-T), 그랩바디-I(Grabody-I) 그리고 그랩바디-B(Grabody-B) 등 3개의 플랫폼 기술을 보유하고 있다.

이 중 Grabody-T와 Grabody-I는 항암치료 전용 플랫폼이고 Grabody-B는 뇌혈관장벽 투과율을 대폭 향상시켰다는 평가를 받는 플랫폼이다.


LAG-3 항체는 T세포의 소실된 종양 살상기능을 회복시킴으로써 기존 면역관문억제제의 낮은 반응률을 끌어올릴 수 있는 것으로 알려졌다. LAG-3 저해제 개발로 가장 앞선 BMS는 최근 흑색종 환자들을 대상으로 한 자사 LAG-3 항체 렐라틀리맙(relatlimab)과 옵디보(Opdivo)를 병용한 임상 2/3상에서 유의한 평가지표를 달성해 차세대 면역항암제 타깃으로 떠오르고 있다.

ABL바이오 관계자는 "최근 LAG-3가 면역관문억제제 타깃으로서 중요한 역할을 하는 것으로 규명되고 있음에도, PD-1과 LAG-3를 억제하는 로슈의 후보물질을 포함한 소수의 이중항체만이 임상 단계에 진입한 상황"이라며 "ABL501의 임상시험을 속도감 있게 진행해 빠른 시일 내 글로벌 시장에 진입할 수 있도록 최선을 다할 것"이라고 했다.

앞서 ABL바이오는 지난 달 개최된 미국암학회(AACR)에서 ABL501의 전임상 연구결과를 소개한 바 있다. 당시 발표에 따르면 ABL501은 '인비트로'(In vitro) '인비보'(In vivo)에서 LAG-3 단독요법, PD-L1 단독요법, 그리고 LAG-3와 PD-L1 병용요법 보다 모두 우월한 항암효과를 나타내 기존 PD-1 또는 PD-L1 기반 치료제의 한계를 극복한 새로운 치료 대안으로 떠오르고 있다.

또 영장류를 대상으로 한 독성실험에서 200㎎/㎏의 고용량 투여에도 심각한 부작용이 없는 것으로 확인돼 안전성을 입증하기도 했다고 한다.